京藥監(jiān)發(fā)〔****〕**號(hào)
各相關(guān)單位：
為規(guī)范京津冀地區(qū)第二類(lèi)中醫(yī)醫(yī)療器械產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)工作，指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)第二類(lèi)中醫(yī)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)提供參考，推動(dòng)審評(píng)尺度統(tǒng)一，促進(jìn)中醫(yī)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展，北京市藥品監(jiān)督管理局、天津市藥品監(jiān)督管理局、河北省藥品監(jiān)督管理局結(jié)合京津冀藥品監(jiān)管協(xié)同發(fā)展工作實(shí)際，共同制定了《第二類(lèi)中醫(yī)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)審評(píng)要點(diǎn)》，現(xiàn)予印發(fā)，自發(fā)布之日起施行。
特此通知。
北京市藥品監(jiān)督管理局 天津市藥品監(jiān)督管理局
河北省藥品監(jiān)督管理局
****年*月*日
第二類(lèi)中醫(yī)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)審評(píng)要點(diǎn)
本要點(diǎn)旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)第二類(lèi)中醫(yī)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)提供參考。
本要點(diǎn)是對(duì)第二類(lèi)中醫(yī)醫(yī)療器械的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由并提供相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，同時(shí)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本要點(diǎn)是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本審評(píng)要點(diǎn)。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。
本要點(diǎn)是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本審評(píng)要點(diǎn)適用于不在《免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》中的第二類(lèi)中醫(yī)醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)，按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，子目錄為**中醫(yī)器械。
二、基本原則
第二類(lèi)中醫(yī)醫(yī)療器械的臨床評(píng)價(jià)應(yīng)遵循該類(lèi)產(chǎn)品研發(fā)的基本規(guī)律以及中醫(yī)理論和實(shí)踐，綜合考慮中醫(yī)理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)三結(jié)合的中醫(yī)醫(yī)療器械審評(píng)證據(jù)，體現(xiàn)中醫(yī)原創(chuàng)思維及整體觀，通過(guò)合理的過(guò)程來(lái)評(píng)估產(chǎn)品臨床療效和潛在風(fēng)險(xiǎn)，最終確定產(chǎn)品在預(yù)期用途下的安全性、有效性。
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心****年第**號(hào)通告給出了部分中醫(yī)器械相關(guān)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)推薦路徑，申請(qǐng)人可參考以上路徑，以及《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)要求，并結(jié)合第二類(lèi)中醫(yī)醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)和受益，是否基于傳統(tǒng)中醫(yī)理論、實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)中醫(yī)治療等因素，選擇合理的臨床評(píng)價(jià)路徑，論證其臨床應(yīng)用的安全有效性。
其中，治療類(lèi)第二類(lèi)中醫(yī)醫(yī)療器械（非藥物療法），如基于傳統(tǒng)中醫(yī)理論、實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)中醫(yī)治療，適用范圍建議按照中醫(yī)療法功能描述，如溫針治療、經(jīng)絡(luò)按壓等，臨床評(píng)價(jià)一般可主要針對(duì)產(chǎn)品臨床應(yīng)用的安全性進(jìn)行驗(yàn)證。如適用范圍宣稱(chēng)產(chǎn)品可治療某種疾病，或具有其他功能，應(yīng)結(jié)合本要點(diǎn)，選擇合適的臨床評(píng)價(jià)路徑，論證其臨床應(yīng)用的安全有效性。
第二類(lèi)中醫(yī)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面：
?。ㄒ唬┳裱嗅t(yī)理論設(shè)計(jì)
在設(shè)計(jì)基礎(chǔ)中，遵循中醫(yī)醫(yī)理和中醫(yī)基礎(chǔ)理論原則，如整體觀念，應(yīng)將患者視為一個(gè)整體，綜合考慮患者的生理、心理、社會(huì)環(huán)境等因素對(duì)疾病的影響，采取“病證結(jié)合”原理。例如，除客觀理化指標(biāo)外，在臨床評(píng)價(jià)中可納入患者的主觀癥狀、生活質(zhì)量、情志狀態(tài)等指標(biāo)，以更全面地評(píng)估中醫(yī)醫(yī)療器械的療效。
?。ǘw現(xiàn)辨證論治思想
中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證施治，在臨床評(píng)價(jià)中可體現(xiàn)證候等要素觀察基點(diǎn)的目的性原則，根據(jù)中醫(yī)辨證分型，觀察臨床診療思維的原則，判斷辯證的方向及準(zhǔn)確性，對(duì)不同證型組進(jìn)行臨床觀察。例如，利用針灸理論相關(guān)的中醫(yī)器械治療失眠癥時(shí)，可針對(duì)心脾兩虛、心腎不交等不同證型，調(diào)整治療參數(shù)，如腧穴組合、刺激強(qiáng)度、頻率等，觀察的指標(biāo)和療效評(píng)價(jià)也有所不同，同時(shí)體現(xiàn)中醫(yī)器械根據(jù)不同證候進(jìn)行個(gè)性化治療的優(yōu)勢(shì)。
?。ㄈ┎捎弥嗅t(yī)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)
中醫(yī)特色指標(biāo)可以更直接地反映中醫(yī)治療類(lèi)醫(yī)療器械對(duì)患者整體狀態(tài)的調(diào)節(jié)作用，可選擇符合中醫(yī)理論的療效指標(biāo)作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，同時(shí)考慮醫(yī)生操作便捷性，如經(jīng)醫(yī)生診斷的中醫(yī)證候積分、脈象變化、舌象變化等。同時(shí)，可以采用已上市的一些中醫(yī)診斷器械，如經(jīng)絡(luò)檢測(cè)儀、脈診儀、舌診儀等的檢驗(yàn)結(jié)果，作為次要評(píng)價(jià)指標(biāo)，以更全面地評(píng)估中醫(yī)醫(yī)療器械的療效。
三、臨床試驗(yàn)基本要求
若申報(bào)產(chǎn)品或申報(bào)產(chǎn)品的某種關(guān)鍵器件具有新的技術(shù)特性（如采用了新型材料、新的作用機(jī)理/工作原理、具有全新功能等）或申報(bào)產(chǎn)品具有全新的臨床適用范圍，已有臨床數(shù)據(jù)無(wú)法證明申報(bào)產(chǎn)品安全有效的，需要考慮通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)獲得臨床數(shù)據(jù)。當(dāng)其他數(shù)據(jù)來(lái)源（如非臨床測(cè)試、已有臨床數(shù)據(jù)等）不能論證產(chǎn)品對(duì)于安全和性能基本原則的符合性時(shí)（包括安全性、臨床性能和/或有效性，以及受益/風(fēng)險(xiǎn)比的可接受性）時(shí)，需要開(kāi)展臨床試驗(yàn)。具體要求可參考《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》。
若通過(guò)臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》，根據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人宣稱(chēng)的申報(bào)產(chǎn)品適用范圍開(kāi)展。應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)同意開(kāi)展臨床試驗(yàn)的書(shū)面意見(jiàn)、臨床試驗(yàn)報(bào)告、知情同意書(shū)樣本，并附臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（原始數(shù)據(jù)庫(kù)、分析數(shù)據(jù)庫(kù)、說(shuō)明性文件和程序代碼）。
臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對(duì)象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認(rèn)。如涉及中醫(yī)特色操作（如拔罐手法），需在方案中規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)流程，并注明操作人員的資質(zhì)要求。
治療類(lèi)第二類(lèi)中醫(yī)醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，若適用范圍涵蓋多種病癥，可考慮針對(duì)不同病癥設(shè)定相應(yīng)的樣本量比例，最后對(duì)所有收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)一的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以確保試驗(yàn)結(jié)果的全面性和準(zhǔn)確性。試驗(yàn)效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)結(jié)果的臨床意義；臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的適用范圍，符合臨床試驗(yàn)?zāi)康摹?/p>
本規(guī)范給出了中醫(yī)脈診設(shè)備產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)考慮要素舉例，詳見(jiàn)附件，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。
四、同品種臨床評(píng)價(jià)的基本要求
?。ㄒ唬┻x擇同品種比對(duì)臨床評(píng)價(jià)路徑的理由
應(yīng)按照《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求給出選擇同品種比對(duì)臨床評(píng)價(jià)路徑的理由。如國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已發(fā)布的產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)推薦路徑為同品種比對(duì)，可參照?qǐng)?zhí)行。
?。ǘ┩贩N比對(duì)的基本要求
應(yīng)結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)并參照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》及已發(fā)布的具體產(chǎn)品同品種臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則，充分比對(duì)申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械的異同點(diǎn)，確定申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械的等同性。
*.對(duì)比器械的選擇
開(kāi)展同品種比對(duì)臨床評(píng)價(jià)時(shí)，選擇的對(duì)比器械應(yīng)已在境內(nèi)獲準(zhǔn)注冊(cè)，可選用一個(gè)或多個(gè)對(duì)比器械進(jìn)行比對(duì)，宜優(yōu)先選擇與申報(bào)產(chǎn)品適用范圍相同、技術(shù)特征相同或盡可能相似的產(chǎn)品作為對(duì)比器械，如需要選擇多個(gè)對(duì)比器械進(jìn)行比對(duì)，應(yīng)充分說(shuō)明理由，并將多個(gè)對(duì)比器械分別與申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行詳細(xì)對(duì)比，以論證多個(gè)對(duì)比器械的數(shù)據(jù)可用于支持申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性。
申報(bào)產(chǎn)品包含多個(gè)型號(hào)時(shí)，可選擇適用人群、功能參數(shù)最為全面的型號(hào)作為代表型號(hào)開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)，若不能選出代表型號(hào)需分別開(kāi)展評(píng)價(jià)。
*.適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對(duì)比
需分析比對(duì)申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比器械在適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性。建議重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容：
?。?）適應(yīng)證：對(duì)比產(chǎn)品適應(yīng)證；
?。?）適用人群：可依據(jù)年齡、性別、生理學(xué)信息、中醫(yī)體質(zhì)等劃分；
（*）臨床用途：對(duì)比預(yù)期臨床用途，如存在多個(gè)模式，需對(duì)比不同模式對(duì)應(yīng)的臨床用途；
（*）使用條件：如使用環(huán)境（家用、醫(yī)院等）、配合使用的器械或藥品、使用者要求等；
?。?）適用部位：對(duì)比產(chǎn)品預(yù)期使用部位，如臨床應(yīng)用的具體人體部位、器官等；
?。?）與人體接觸方式和時(shí)間：如外部接入或表面接觸、接觸時(shí)間、接觸次數(shù)等；
?。?）疾病的嚴(yán)重程度和階段：如疾病的名稱(chēng)、嚴(yán)重程度等；
?。?）使用方法：如能否重復(fù)使用、可重復(fù)使用的次數(shù)、可持續(xù)的時(shí)間等；
?。?）預(yù)期使用者：如專(zhuān)業(yè)醫(yī)務(wù)人員、非專(zhuān)業(yè)人士；
?。?*）禁忌癥、預(yù)防措施和警告：如中醫(yī)體質(zhì)禁忌等；
通過(guò)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的比較，對(duì)二者差異進(jìn)行充分識(shí)別、詳細(xì)闡述及科學(xué)評(píng)價(jià)，以做出適用范圍是否相同的判定。
申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械在適用范圍的差異可能引起但并非均會(huì)導(dǎo)致適用范圍的不同。如申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比醫(yī)療器械雖具有不同的適應(yīng)證，但對(duì)于產(chǎn)品的使用，不同的適應(yīng)證之間具有同質(zhì)性，則可認(rèn)為二者具有相同的適用范圍。
*.技術(shù)特征的對(duì)比
申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械技術(shù)特征的具體對(duì)比項(xiàng)目，建議重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容：
?。?）基本原理：如工作原理、作用機(jī)理，包括中醫(yī)理論依據(jù)；
?。?）結(jié)構(gòu)組成；
?。?）材料：如化學(xué)配方、添加劑、加工方法等；
?。?）生物學(xué)特性：生物學(xué)反應(yīng)和降解特性等；
?。?）產(chǎn)品性能、功能及其他關(guān)鍵技術(shù)特征：如硬度、粗糙度、硬件核心性能/功能（如脈壓準(zhǔn)確性）、軟件核心性能/功能、軟件核心算法等；
注：如申報(bào)產(chǎn)品有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，且標(biāo)準(zhǔn)中明確了產(chǎn)品性能的接受閾值，相關(guān)性能指標(biāo)可不進(jìn)行比對(duì)，申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)測(cè)值符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求即可。
*.差異性部分的安全有效性證據(jù)
申請(qǐng)人通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械在適用范圍、技術(shù)特征和或生物學(xué)特征等方面進(jìn)行比對(duì)，需對(duì)差異性部分進(jìn)行科學(xué)充分的評(píng)價(jià)，可通過(guò)性能研究、實(shí)驗(yàn)室測(cè)試、計(jì)算機(jī)模擬、動(dòng)物試驗(yàn)、組織試驗(yàn)、模型試驗(yàn)、其它模擬臨床使用的非臨床研究等說(shuō)明差異性部分不會(huì)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利的影響，必要時(shí)還需考慮提供申報(bào)產(chǎn)品自身臨床數(shù)據(jù)。
如選擇的對(duì)比器械無(wú)法覆蓋申報(bào)產(chǎn)品的全部臨床功能，可結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際情況，通過(guò)同品種+免臨床評(píng)價(jià)，或同品種+小樣本量臨床試驗(yàn)等組合形式進(jìn)行同品種臨床評(píng)價(jià)。如申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械的差異為增加了《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》內(nèi)的產(chǎn)品組成，該組成部分為功能模塊的簡(jiǎn)單結(jié)合，不產(chǎn)生新的臨床預(yù)期用途，則可通過(guò)同品種比對(duì)結(jié)合與《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》中已在境內(nèi)獲準(zhǔn)注冊(cè)的產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比說(shuō)明的方式開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)。如果產(chǎn)品的差異部分涉及產(chǎn)品關(guān)鍵性能參數(shù)，無(wú)法通過(guò)非臨床研究的方式充分證明安全有效的，可根據(jù)實(shí)際差異性大小和差異部分臨床意義，通過(guò)同品種對(duì)比結(jié)合一定樣本量的申報(bào)產(chǎn)品自身的臨床研究進(jìn)行同品種臨床評(píng)價(jià)。
*.同品種臨床數(shù)據(jù)總結(jié)
對(duì)比器械在臨床應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生的安全有效性數(shù)據(jù)，可以為申報(bào)產(chǎn)品提供臨床證據(jù)。宜結(jié)合產(chǎn)品技術(shù)成熟度、風(fēng)險(xiǎn)程度、同類(lèi)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)受益的確定與否等條件，綜合考慮提供對(duì)比器械上市前和/或上市后臨床數(shù)據(jù)。風(fēng)險(xiǎn)較高或風(fēng)險(xiǎn)受益不完全確定的功能、應(yīng)用，需要結(jié)合更加廣泛、全面、充分的臨床數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)其安全、有效性。如果所提供的臨床數(shù)據(jù)涉及境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，請(qǐng)按照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。如果使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于同品種臨床評(píng)價(jià)，應(yīng)符合《真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的要求。
對(duì)比器械的臨床數(shù)據(jù)需合法獲取，常見(jiàn)的對(duì)比器械臨床數(shù)據(jù)包括但不限于以下幾種：
（*）不良事件數(shù)據(jù)；
?。?）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；
?。?）臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)；
?。?）臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)：如登記研究、病歷數(shù)據(jù)等；
?。?）臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的糾正措施。
其中臨床文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如有充分證據(jù)表明申報(bào)產(chǎn)品的對(duì)比器械在臨床實(shí)踐中得到廣泛應(yīng)用，安全有效性得到廣泛認(rèn)可，可以將以下參考性文件作為臨床證據(jù)使用：
?。?）已列入國(guó)家相關(guān)機(jī)構(gòu)發(fā)布的臨床指南；
（*）已列入業(yè)內(nèi)廣泛使用的醫(yī)學(xué)教材；
?。?）已發(fā)布臨床專(zhuān)家共識(shí)。
（*）經(jīng)典中醫(yī)古籍。如《黃帝內(nèi)經(jīng)》《傷寒雜病論》《針灸甲乙經(jīng)》等。
五、參考文獻(xiàn)
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[*]醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第**號(hào)[Z].
[*]醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范：國(guó)家藥監(jiān)局 國(guó)家衛(wèi)生健康委 ****年第**號(hào)公告[Z].
[*]醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則：國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等*項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告****年第**號(hào)[Z].
[*]決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則：國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等*項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告****年第**號(hào)[Z].
[*]醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等*項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告****年第**號(hào)[Z].
[*]醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等*項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告****年第**號(hào)[Z].
[*]醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則：總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則的通告****年第*號(hào)[Z].
[*]關(guān)于發(fā)布《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》子目錄**、**、**、**、**、**、**相關(guān)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)推薦路徑的通告：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心通告****年第**號(hào)[Z].
[**]中醫(yī)脈診設(shè)備產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心通告****年第**號(hào)[Z].
[**]中醫(yī)脈診類(lèi)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范 （****版）：北京市藥品監(jiān)督管理局****版[Z].
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附件：中醫(yī)脈診設(shè)備產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)考慮要素舉例
附件
中醫(yī)脈診設(shè)備產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)考慮要素舉例
一、臨床試驗(yàn)的目的
根據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，中醫(yī)脈診設(shè)備的管理分類(lèi)為Ⅱ類(lèi)，管理代號(hào)為**中醫(yī)器械-**中醫(yī)診斷設(shè)備-**脈診設(shè)備，通常由主機(jī)、加壓裝置和壓力傳感器組成。中醫(yī)脈象一般分為**種，大致可以分為浮脈類(lèi)、沉脈類(lèi)、遲脈類(lèi)、數(shù)脈類(lèi)、虛脈類(lèi)、實(shí)脈類(lèi)六類(lèi)，常見(jiàn)基礎(chǔ)脈象一般包括浮、沉、遲、數(shù)、弦、滑、虛、實(shí)。
醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的目的是對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的預(yù)期的“安全、有效”假設(shè)加以科學(xué)驗(yàn)證，整個(gè)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)就是圍繞著如何驗(yàn)證該假設(shè)而進(jìn)行的。中醫(yī)脈診類(lèi)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，申請(qǐng)人與研究者必須按照臨床診斷性試驗(yàn)的原則和要求設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，其目的是對(duì)照具有副主任醫(yī)師及以上職稱(chēng)的中醫(yī)臨床醫(yī)生或其他已批準(zhǔn)上市的中醫(yī)脈診類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行臨床驗(yàn)證，評(píng)價(jià)其脈象診斷的準(zhǔn)確性及自身可重復(fù)性。
現(xiàn)以中醫(yī)脈診類(lèi)產(chǎn)品（以下簡(jiǎn)稱(chēng)為“脈診儀”）與公認(rèn)有足夠臨床診斷技能的中醫(yī)臨床醫(yī)生（以下簡(jiǎn)稱(chēng)為“中醫(yī)專(zhuān)家”）脈象診斷結(jié)果作為有效對(duì)照的方法為例，給出了基于某種脈象的臨床試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、受試者例數(shù)的確定，入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制和脈診儀診斷準(zhǔn)確性及自身可重復(fù)性評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法等要求。
二、臨床試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)
（一）試驗(yàn)方法
每位受試者均需要參與脈診儀與中醫(yī)專(zhuān)家對(duì)同一受試者脈象診斷結(jié)果的一致性試驗(yàn)以及脈診儀對(duì)同一受試者脈象診斷結(jié)果的自身重復(fù)性試驗(yàn)。將納入的受試者隨機(jī)分為兩組，兩組例數(shù)均等。受試者均接受*次脈診儀診斷，*次中醫(yī)專(zhuān)家診斷，每次診斷前均應(yīng)詳細(xì)記錄受試者的血壓、脈率。
中醫(yī)專(zhuān)家作為陽(yáng)性對(duì)照，應(yīng)進(jìn)行臨床資格的限定，并在試驗(yàn)開(kāi)始前進(jìn)行培訓(xùn)和一致性評(píng)價(jià)，以保證陽(yáng)性結(jié)果的穩(wěn)定性。
?。ǘ┰囼?yàn)步驟
第一組（按照*-*的順序進(jìn)行）：
?。?）使用脈診儀對(duì)受試者脈象進(jìn)行第*次診斷；
（*）使用脈診儀對(duì)受試者脈象進(jìn)行第*次診斷；
（*）*位中醫(yī)專(zhuān)家對(duì)受試者各進(jìn)行*次脈象診斷，合計(jì)*次。
第二組（按照*-*的順序進(jìn)行）：
?。?）*位中醫(yī)專(zhuān)家對(duì)受試者各進(jìn)行*次脈象診斷，合計(jì)*次；
?。?）使用脈診儀對(duì)受試者脈象進(jìn)行第*次診斷；
?。?）使用脈診儀對(duì)受試者脈象進(jìn)行第*次診斷。
?。ㄈ┰囼?yàn)結(jié)果的選擇
*.脈診儀與中醫(yī)專(zhuān)家對(duì)同一受試者脈象診斷結(jié)果的一致性試驗(yàn)
第一組：
選擇（*）,（*）的判斷結(jié)果，用于脈診儀與中醫(yī)專(zhuān)家對(duì)同一受試者脈象診斷結(jié)果的一致性試驗(yàn)。
第二組：
選擇（*）、（*）的判斷結(jié)果，用于脈診儀與中醫(yī)專(zhuān)家對(duì)同一受試者脈象診斷結(jié)果的一致性試驗(yàn)。
*.脈診儀對(duì)同一受試者脈象診斷結(jié)果的自身重復(fù)性試驗(yàn)
第一組：
選擇（*）、（*）的判斷結(jié)果，用于脈診儀對(duì)同一受試者脈象診斷結(jié)果的自身重復(fù)性試驗(yàn)。
第二組：
選擇（*）、（*）的判斷結(jié)果，用于脈診儀對(duì)同一受試者脈象診斷結(jié)果的自身重復(fù)性試驗(yàn)。
?。ㄋ模p少、避免偏倚的措施
在試驗(yàn)時(shí)，脈診儀與中醫(yī)專(zhuān)家，以及*位中醫(yī)專(zhuān)家分別在獨(dú)立的空間進(jìn)行診斷，且專(zhuān)家不能知曉機(jī)器或者其他專(zhuān)家的診斷結(jié)果，以保證脈診儀的操作者與中醫(yī)專(zhuān)家對(duì)于對(duì)方的脈象診斷結(jié)果的盲態(tài)。脈診儀自動(dòng)打印*次脈象診斷結(jié)果，*位中醫(yī)專(zhuān)家分別記錄自身對(duì)受試者的脈象診斷結(jié)果。在診斷結(jié)果記錄頁(yè)，應(yīng)手動(dòng)或自動(dòng)標(biāo)注受試者的隨機(jī)號(hào)、性別、年齡、診斷時(shí)間、血壓、脈率等基本信息，其中診斷時(shí)間應(yīng)當(dāng)由XXXX年XX月XX日XX時(shí)XX分構(gòu)成。
三、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
?。ㄒ唬┰诿}診儀與中醫(yī)專(zhuān)家脈象診斷結(jié)果的一致性試驗(yàn)中，對(duì)照中醫(yī)專(zhuān)家脈象診斷的結(jié)果，脈診儀脈象診斷結(jié)果的臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：
由脈診儀與三位中醫(yī)專(zhuān)家的脈診結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。當(dāng)脈診儀脈象診斷結(jié)果與兩位及兩位以上的中醫(yī)專(zhuān)家診斷結(jié)果均一致時(shí)，判斷為“一致”；否則判斷為“不一致”。
?。ǘ┰诿}診儀脈象診斷結(jié)果的自身可重復(fù)性試驗(yàn)中，脈診儀脈象診斷結(jié)果的臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：
前后兩次脈診儀對(duì)同一受試者同一脈象診斷結(jié)果一致的判斷為“符合”，其余結(jié)果為“不符合”。
四、受試者例數(shù)的確定，入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)
確定臨床試驗(yàn)受試者例數(shù)就是計(jì)算試驗(yàn)的樣本量大小。應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)以及診斷性試驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求合理地計(jì)算樣本量，以保證臨床試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)、客觀。
（一）臨床試驗(yàn)樣本量
本臨床試驗(yàn)包含脈診儀診斷準(zhǔn)確性及自身可重復(fù)性?xún)蓚€(gè)試驗(yàn)。按照試驗(yàn)的特點(diǎn)，應(yīng)采用單組目標(biāo)值法進(jìn)行樣本量的估算，考慮每種脈象均包含了“是”和“否”兩種要素，故每種脈象要素所需樣本量的計(jì)算方法如下：
其中，
和
表示標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布中對(duì)應(yīng)的
和
的分位數(shù)。
為被試產(chǎn)品主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的預(yù)期值，
為目標(biāo)值。
在進(jìn)行臨床樣本計(jì)算中，應(yīng)充分考慮預(yù)期值、脫落率、雙側(cè)顯著性水平、把握度以及脈象之間的獨(dú)立性對(duì)樣本量的影響，給出臨床試驗(yàn)所需的最低樣本量，并給出依據(jù)。若采用多中心試驗(yàn)，需要明確每個(gè)中心臨床試驗(yàn)所需的最低樣本量，并給出依據(jù)。
?。ǘ┦茉囌呷脒x標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)
應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)和可能的影響因素制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，以確定本次臨床試驗(yàn)的研究人群。以下是入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)示例：
*.入選標(biāo)準(zhǔn)：
?。?）門(mén)診或住院患者；
?。?）年齡**-**歲，男女不限；
?。?）簽署知情同意書(shū)，自愿參加臨床試驗(yàn)；
?。?）受試者經(jīng)試驗(yàn)人員確認(rèn)，具備臨床試驗(yàn)所需典型脈象特征。
*.排除標(biāo)準(zhǔn)：
（*）安裝心臟起搏器患者；
?。?）神志不清、嚴(yán)重語(yǔ)言或聽(tīng)力障礙、智力發(fā)育遲緩或遲滯等無(wú)法配合操作者；
（*）脈象診斷期間需要治療者；
（*）妊娠期或哺乳期婦女；
?。?）急癥患者；
?。?）中醫(yī)診斷為無(wú)脈、斜飛脈或反關(guān)脈者；
（*）同時(shí)參與其他臨床試驗(yàn)者；
?。?）對(duì)傳感器接觸皮膚的材質(zhì)過(guò)敏；
?。?）手腕部患有皮膚病者；
?。?*）不宜入選的其他情況，請(qǐng)闡述理由。
五、試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制
為保證臨床試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性和可靠性，在每次進(jìn)行脈象診斷前**分鐘，受試者不得進(jìn)行劇烈活動(dòng)，不得接受物理或藥物治療，在安靜的環(huán)境中靜坐或靜臥*-**分鐘后方可進(jìn)行脈象診斷。每次脈象診斷應(yīng)為同一部位。
試驗(yàn)時(shí)，每例受試者在接受脈診儀診斷和中醫(yī)專(zhuān)家診斷的間隔**-**分鐘，在接受*次中醫(yī)專(zhuān)家診斷的時(shí)間間隔*-**分鐘，在接受*次脈診儀診斷的時(shí)間間隔*-**分鐘，每例受試者應(yīng)在當(dāng)日完成*次脈診儀診斷，*次中醫(yī)專(zhuān)家診斷。
在接受診斷期間，受試者不得接受任何治療、進(jìn)食或（和）劇烈活動(dòng)，保持呼吸、血壓及心率平穩(wěn)，每次診斷前均應(yīng)詳細(xì)記錄受試者的血壓、脈率。在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)保證受試者、中醫(yī)專(zhuān)家、脈診儀操作者以及統(tǒng)計(jì)人員對(duì)于診斷結(jié)果的盲態(tài)。在脈象采集過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)保證被采集者的個(gè)人信息會(huì)受到保護(hù)，不會(huì)外泄。
六、脈診儀診斷準(zhǔn)確性及自身可重復(fù)性評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法
?。ㄒ唬?duì)脈診儀與中醫(yī)專(zhuān)家脈象診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性評(píng)估
針對(duì)每種脈象進(jìn)行試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與分析，根據(jù)中醫(yī)專(zhuān)家、脈診儀脈象診斷結(jié)果計(jì)算Kappa值來(lái)評(píng)價(jià)脈診儀與中醫(yī)專(zhuān)家脈象診斷結(jié)果的一致性。
表* X脈診斷結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析
診斷試驗(yàn)結(jié)果 |
中醫(yī)專(zhuān)家診斷 |
例數(shù)合計(jì) |
||
是 |
否 |
— |
||
脈診儀診斷 |
是 |
a |
b |
a+b |
否 |
c |
d |
c+d |
|
例數(shù)合計(jì) |
a+c |
b+d |
a+b+c+d |
|
其中，Po為實(shí)際觀察一致率（也稱(chēng)正確率），Pe為期望一致率。
（二）對(duì)脈診儀脈象診斷結(jié)果的自身重復(fù)性評(píng)估
針對(duì)每種脈象要素進(jìn)行試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與分析，用“符合率”對(duì)脈診儀前后兩次脈象診斷符合程度進(jìn)行計(jì)算，如下所示：
除上述內(nèi)容外，在進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明納入分析中的受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)及理由，缺失、未用或錯(cuò)誤數(shù)據(jù)（包括中途退出和撤出）和不合理數(shù)據(jù)的處理方法。
由于受試者脈象容易受到生命體征如血壓、心率等因素的影響，所以在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析時(shí)，應(yīng)采用相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法充分分析納入試驗(yàn)的受試者每次脈象診斷前后的血壓、脈率等情況的組間差異，排除來(lái)自受試者自身循環(huán)系統(tǒng)的變化對(duì)脈診結(jié)果的干擾。同時(shí)，臨床試驗(yàn)還應(yīng)考慮安全性評(píng)估內(nèi)容，包括可能發(fā)生的物理性損傷以及其他的安全性能，如局部機(jī)械損傷、觸電、交叉感染等影響。
七、可接受標(biāo)準(zhǔn)
（一）對(duì)脈診儀與中醫(yī)專(zhuān)家脈象診斷結(jié)果的一致性評(píng)估
當(dāng)每種脈象的Kappa值均不低于*.*，則認(rèn)為脈診儀與中醫(yī)專(zhuān)家臨床脈象診斷結(jié)果合格。
（二）對(duì)脈診儀脈象診斷結(jié)果的自身重復(fù)性評(píng)估
當(dāng)每種脈象要素的符合率均不低于**%，可認(rèn)為脈診儀脈象診斷具備較好的自身可重復(fù)性。
綜上所述，當(dāng)脈診儀與中醫(yī)專(zhuān)家脈象診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性評(píng)估結(jié)果以及脈診儀脈象診斷結(jié)果的自身重復(fù)性評(píng)估結(jié)果，同時(shí)合格，則認(rèn)為該臨床試驗(yàn)結(jié)果合格。
